期刊導航
在細胞中戳洞的蛋白質可以解釋帕金森病的衰退
帕金森病與大腦中 α-突觸核蛋白的有毒團塊有關，這些團塊會破壞健康的細胞通訊。現在，一項新的研究表明了這種蛋白質可能損害腦細胞的另一種方式。
丹麥奧胡斯大學的研究人員檢查了α-突觸核蛋白齊聚 物，也伴隨的較小分子帕金森氏癥.使用實驗室制造的細胞模型，他們發現這些低聚物可以打開細胞膜上的微小孔隙。
這些破壞允許分子泄漏進出細胞，可能導致化學失衡，這可能是疾病的進展.
“我們是第一個直接觀察這些低聚物如何形成孔隙的人——以及孔隙的行為方式，”說生物物理學家梅特·加爾斯加德·馬勒。
“這就像看一部慢動作的分子電影。”
研究人員觀察到低聚物啟動的三步過程：附著、部分插入，然后形成孔隙。一旦孔被創建，它們就會是動態的而不是靜態的，反復打開和關閉。
模擬細胞膜的快照顯示了損傷是如何展開的。有趣的是，低聚物更喜歡更彎曲的膜，例如在線粒體中發現，細胞的能量產生成分。這種偏好可以幫助解釋這些結構是如何工作的，并且如何對抗疾病.
雖然這仍然需要用實際的活神經元來驗證，但我們現在對帕金森氏癥的機制以及帕金森氏癥的可能情況有了更好的了解造成損害.
“這種動態行為可能有助于解釋為什么細胞不會立即死亡，”說分子生物學家博·沃爾夫·布羅赫納。
“如果毛孔保持開放，細胞可能會很快塌陷。但由于它們會打開和關閉，細胞自己的泵可能能夠暫時進行補償。
帕金森氏癥是一種復雜的疾病，科學家們仍然不確定是什么原因造成的.例如，這項研究中觀察的有害蛋白質堆積既可能是這種情況的原因，也可能是該病癥的結果。
α-突觸核蛋白在健康的大腦中是必不可少的，目前尚不清楚為什么它在帕金森病中偏離軌道。以前有多種不同的風險因素與帕金森氏癥有關，包括節食,遺傳學和病歷，他們都可能以某種方式參與其中。
與其他帕金森氏癥研究一樣，這項新研究不僅提高了我們對這種疾病的理解，而且還指出了可以減緩甚至預防這種疾病的方法。研究人員已經測試了可以在低聚物形成后識別低聚物的納米抗體，盡管它們還不能阻止孔隙的產生。
在更多地了解迄今為止尚未被廣泛研究的帕金森病的一個方面方面，這是向前邁出的有希望的一步，研究人員熱衷于在探索更多治療方法之前，看看他們的發現是否也適用于活的腦細胞及其蛋白質。
“我們創建了一個干凈的實驗裝置，我們可以一次測量一件事，”說馬勒。“現在我們需要采取下一步行動，研究更復雜的生物系統中發生的事情。”
該研究已發表在ACS納米.
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