• 令人驚訝的免疫細胞發現榮獲 2025 年諾貝爾獎。這是科學。

    三位科學家因發現身體如何阻止自身免疫系統反對自己而獲得 2025 年諾貝爾生理學或醫學獎。

    來自日本大阪大學的 Shimon Sakaguchi、來自系統生物學研究所的 Mary E. Brunkow 和來自 Sonoma Biotherapeutics 的 Fred Ramsdell 都位于美國,他們確定了控制我們免疫系統的特殊“安全衛士”細胞。

    這些發現對于了解如何治療和預防自身免疫性疾病非常重要。三人將分享 1100 萬瑞典克朗(87 萬英鎊)的獎金。

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    有效的免疫系統至關重要。它在組織生長時塑造它們,并清除舊細胞和碎片。它還消除了危險病毒、細菌和真菌,讓我們保持健康。

    但免疫系統面臨著一個微妙的挑戰:它每天必須攻擊數千種不同的入侵微生物,其中許多微生物已經進化到看起來與我們自己的細胞非常相似——但它絕不能將我們自己的組織誤認為是敵人。

    那么免疫系統如何知道它應該攻擊哪些細胞,哪些不應該攻擊呢?

    免疫學家已經研究了這個問題幾十年。但正是今年諾貝爾獎獲得者的開創性工作導致了特殊免疫細胞(稱為調節性 T 細胞)的發現,它可以防止免疫細胞攻擊我們自己的身體并保持免疫系統正常運行。

    幾十年來,免疫學家不確定為什么一些免疫細胞能夠發揮應有的作用,以及為什么其他免疫細胞會失控并攻擊人體自身的組織。發生這種情況時,可能會導致自身免疫性疾病——例如 1 型糖尿病、類風濕性關節炎和多發性硬化癥。

    長期以來,科學家們認為胸腺——胸部的一個小腺體——完全負責免疫耐受。免疫細胞(特別是一種稱為 T 淋巴細胞的細胞)對人體自身蛋白質的識別過于強烈,最初被認為在生命早期在胸腺中被消除。

    然后,那些僅表現出輕微反應性的免疫細胞被釋放到血液中以巡邏身體。

    但坂口在 1980 年代和 1990 年代進行的研究表明,有一類特殊的免疫 T 細胞在抑制免疫反應和防止免疫系統攻擊人體組織方面發揮著關鍵作用。

    在坂口的第一個實驗中,他通過手術切除了新生小鼠的胸腺器官,然后將基因相似的小鼠的 T 細胞注射到其中。他假設小鼠的免疫系統會較弱,T細胞會更少。

    相反,他發現似乎有 T 細胞可以保護小鼠免受自身免疫性疾病的侵害。

    在接下來的十年里,坂口著手揭示是否有不同類型的 T 細胞在免疫反應中發揮不同作用。1995年,坂口發表論文其中詳細介紹了一類新的 T 細胞,稱為“調節性 T 細胞”。它表明,表面攜帶特定類型蛋白質的 T 細胞實際上消除了有害的 T 細胞。

    T 調節細胞與抗原呈遞細胞相互作用的掃描電子顯微鏡圖像(紅色)(藍色)。(美國國家過敏和傳染病研究所/NIH/Flickr)

    科學家們最初對調節性 T 細胞的存在持懷疑態度。但 Brunkow 和 Ramsdell 在 1990 年代和 2000 年代初發表的工作顯示了調節性 T 細胞的工作原理。

    Brunkow 和 Ramsdell 的研究表明調節性T細胞通過分泌免疫抑制蛋白或直接傳遞抗炎信號來防止免疫細胞攻擊身體。

    他們還發現了一個特定蛋白質鑒定出這些調節性 T 細胞(稱為 FoxP3)。這意味著科學家可以確定細胞何時受到調節,并將它們分離出來進行研究。

    這些發現表明調節性 T 細胞(也簡稱 T-reg)在調節體內其他炎癥免疫細胞方面的重要性。

    今年諾貝爾獎獲得者的工作也極大地開辟了免疫學領域,遠遠超出了僅僅理解免疫耐受過程的范疇。

    他們的工作表明,免疫力和炎癥受到積極調節。它為控制炎癥性疾病提供了大量新想法,無論是由感染、過敏原、環境污染物還是自身免疫引起的。

    它甚至為防止移植排斥提供了新的想法,并開辟了改善免疫反應的新方法癌癥治療和疫苗。

    特雷西·胡塞爾,莉迪亞·貝克爾免疫學和炎癥研究所所長,曼徹斯特大學

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