期刊導航
HIV隱藏在我們體內的狡猾策略終于揭曉
艾滋病毒因其能夠在人體中隱藏數十年而臭名昭著，通常需要長期治療以防止從休眠狀態反彈。
在一項新的研究中，研究人員揭示了艾滋病毒潛伏在這些地方以及如何潛伏在這些地方潛藏庫，這是尋求擺脫患者的關鍵一步病毒.
在其潛伏階段，HIV 可以作為休眠狀態持續存在于某些宿主細胞中”原病毒“ – 一種將自身插入宿主細胞 DNA 的病毒基因組。
這就是為什么它如此難以根除的一個重要原因，即使被馴服了現代療法比如抗逆轉錄病毒藥物。這些可以抑制病毒復制、減少病毒載量并阻止疾病進展，但它們不能針對隱藏的原病毒。
這意味著抗逆轉錄病毒療法可以抑制但不能消除艾滋病毒，迫使許多患者無限期地繼續治療，否則就有病毒反彈的風險。
先前的研究表明，艾滋病毒可以在多種身體組織中徘徊，包括大腦、腎臟、肝臟、肺和胃腸道等。
免疫系統的T 輔助細胞是主要的潛伏水庫，但不是唯一的。HIV 還隱藏在皮膚細胞、白細胞和器官特異性細胞中，例如腎臟的足細胞和神經元的支持細胞。
HIV 潛伏期的許多細節仍然存在知之甚少，不僅包括病毒隱藏的位置，還包括它如何滲透到不同的組織和細胞類型，然后定居下來。
根據這項新研究，艾滋病毒通過組織特異性方法實現了這一點，通過調整其行為以適應環境，將自己隱藏在宿主細胞的 DNA 中。例如，在大腦中，它避開基因并隱藏在 DNA 中不太活躍的區域。
“我們發現艾滋病毒不會隨機整合。相反，它在不同的組織中遵循獨特的模式，可能由當地環境和免疫反應決定。說安大略省西部大學的微生物學家斯蒂芬·巴爾。
“這有助于解釋艾滋病毒如何在體內持續存在數十年，以及為什么某些組織可能成為感染的宿主。”
該研究檢查了參與者的血液、結腸、食道、小腸和胃的組織樣本，以及無與倫比的腦組織。
作者分析了 HIV 將自身整合到宿主基因組特定部分的頻率，然后比較了他們在不同人的不同身體組織中觀察到的模式。
“了解病毒隱藏在我們基因組中的位置將有助于我們確定通過靶向治療方法靶向這些細胞和組織的方法——要么消除這些細胞，要么'沉默'病毒，”說卡爾加里大學的分子病毒學家 Guido van Marle。
研究人員使用在 HIV 早期從患者身上收集的稀有組織樣本發現了這一點/艾滋病大流行病，在現代治療方法出現之前。
這使他們能夠在同一個體的多個器官中觀察病毒的自然狀態，不僅揭示了有關艾滋病毒的新細節，還揭示了保存歷史樣本的科學價值。
“我們的研究是一個強有力的例子，說明我們如何從歷史樣本中學習，以更好地了解一種繼續影響全球數千萬人的病毒，”巴爾說.這些樣本的存在要歸功于在大流行早期自愿參加艾滋病毒研究的人。
“在恥辱、恐懼和治療選擇有限的時期，他們愿意提供樣本，這是一種勇敢、遠見和慷慨的行為，繼續推進對艾滋病毒的科學理解并拯救今天的生命，”范馬爾說.
該研究發表在傳播醫學.
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