腦部尸檢揭示了阿爾茨海默病背后的潛在罪魁禍首

對人腦組織的分析揭示了免疫細胞在大腦中的行為方式的差異阿爾茨海默病疾病與健康大腦相比，表明潛在的新治療靶點。

華盛頓大學領導的研究于 2023 年發表，發現小膠質細胞在阿爾茨海默病患者的大腦中處于炎癥前狀態更頻繁，使他們不太可能具有保護性。

小膠質細胞是免疫細胞，通過清除廢物和保持正常的大腦功能來幫助保持我們的大腦健康。

對感染的反應或清除死細胞，這些漂亮的變形者可以變得不那么纖細，更靈活地吞噬入侵者和垃圾。他們還在發育過程中“修剪”突觸，這有助于塑造我們的大腦運作良好的回路。

不太確定它們在阿爾茨海默病中起什么作用，但在患有毀滅性神經退行性疾病的人群中，一些小膠質細胞反應過強，并且可能引起炎癥這會導致腦細胞死亡。

不幸臨床試驗之治療阿爾茨海默病的抗炎藥尚未顯示出顯著效果.

為了更仔細地研究小膠質細胞在阿爾茨海默病中的作用，華盛頓大學的神經科學家 Katherine Prater 和 Kevin Green 以及來自多個美國機構的同事使用了來自研究供體的腦尸檢樣本——12 名患有阿爾茨海默病的人和 10 名健康對照者——來研究小膠質細胞的基因活性。

使用新方法增強單核 RNA 測序，該團隊能夠根據它們獨特的基因表達集深入識別腦組織中 10 個不同的小膠質細胞簇，這些基因表達告訴細胞該做什么。

T三個集群以前從未見過，其中一個在阿爾茨海默病患者中更為常見。這種類型的小膠質細胞具有參與炎癥和細胞死亡的基因。

總體而言，研究人員發現，阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質細胞簇更有可能是處于炎癥前狀態的小膠質細胞簇。

這意味著它們更有可能產生炎癥分子，這些分子會損害腦細胞，并可能導致阿爾茨海默病的進展。

阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質細胞類型不太可能具有保護作用，從而損害了他們清理死細胞和廢物以及促進大腦健康衰老的能力。

科學家們還認為小膠質細胞可以隨著時間的推移而改變類型。因此，我們不能只看一個人的大腦并確定他們擁有什么類型的小膠質細胞;跟蹤小膠質細胞如何隨時間變化可以幫助我們了解它們如何導致阿爾茨海默病。

“在這一點上，我們不能說是小膠質細胞導致了病理，還是病理導致這些小膠質細胞改變了它們的行為，”說普拉特。

這項研究促進了我們對這些細胞在阿爾茨海默病中的作用的理解，并表明某些小膠質細胞簇可能是新療法的靶點。

該團隊希望他們的工作能夠開發出可以改善阿爾茨海默病患者生活的新療法。

“現在我們已經確定了這些小膠質細胞的遺傳圖譜，我們可以嘗試找出它們到底在做什么，并希望找到改變可能導致阿爾茨海默病的行為的方法，”普拉特說.

“如果我們能確定他們在做什么，我們也許能夠通過可能預防或減緩這種疾病的治療方法來改變他們的行為。”

該研究已發表在自然衰老.

本文的早期版本發表于 2023 年 8 月。

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