有望的新藥逆轉了晚期阿爾茨海默病小鼠的智力衰退

阿爾茨海默病疾病以悲劇性且看似不可逆的方式影響大腦，但一項新研究帶來了希望其神經損傷也許還沒有完全無法修復。

美國研究人員發現藥物候選人被稱為P7C3-A20，通過阿爾茨海默病模型向小鼠恢復認知功能。腦細胞損傷被阻止，炎癥減少，并且血腦屏障（大腦的保護屏障）也得到了恢復。

“我們對結果感到非常興奮和鼓舞，”他說來自凱斯西儲大學的神經科學家兼精神科醫生安德魯·皮珀。

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P7C3-A20被選為一種神經保護化合物，已知能恢復NAD+的平衡（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸).這種分子幫助細胞分解化合物作為燃料，并構建功能性蛋白質。

以往研究在動物中發現，通過P7C3-A20等化合物恢復NAD+水平，可以改善阿爾茨海默病的癥狀。事實上，一些研究人員已經證明P7C3-A20及其NAD+增強功能能夠修復小鼠大腦頭部受傷后.

在這項隨訪研究中，在有晚期癥狀的小鼠進行六個月每日注射后，NAD+水平恢復正常。炎癥和DNA損傷相關的生物標志物也表明，NAD+含量足以讓細胞恢復正常功能。

團隊測試了兩種阿爾茨海默病小鼠模型，每只模型都與該病的兩種標志性病理之一相關——淀粉樣蛋白-β斑塊以及Tau蛋白糾結.

有人推測這些異常的蛋白質團塊在阿爾茨海默病中，這些在神經元死亡和腦功能紊亂中起作用，盡管其關系尚不明確。雖然P7C3-A20恢復了大腦功能，但并未清除這些斑塊和纏結，這表明如果細胞運轉良好，可能能夠應對聚集的蛋白質。

“恢復大腦能量平衡實現了晚期阿爾茨海默病小鼠的病理和功能恢復，”他說派珀。

“在兩種由不同遺傳原因驅動的截然不同的動物模型中看到這種效應，強化了這樣一個新觀點：當大腦NAD+平衡恢復時，阿爾茨海默病患者可能從晚期疾病中恢復。”

距離我們知道這類治療是否能夠修復和逆轉阿爾茨海默病在人類中的損害還有很長的路要走。這將需要更多的動物研究和精心設計臨床試驗.然而，這清楚地表明NAD+可能成為未來治療的關鍵因素。

這些治療必須經過嚴格控制和校準，因為NAD+過載的情況與癌癥有關過去。對于像阿爾茨海默病這樣復雜的疾病，可能需要復雜的解決方案。

“關鍵的啟示是希望——阿爾茨海默病的影響可能并非必然永久，”他說派珀。“受損的大腦在某些情況下可以自我修復并恢復功能。”

該研究已發表于細胞報告醫學.

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