帕金森氏癥的發現表明，我們可能已經有了FDA批準的治療方法

研究人員發現了一種名為Aplp1的細胞表面蛋白如何在傳播物質中發揮作用帕金森氏癥大腦中細胞間的疾病。

有希望的是，FDA批準癌癥靶向另一種稱為滯后3– 與APLP1– 阻斷小鼠的傳播，表明潛在的療法可能已經存在。

在新論文，一個國際科學家團隊描述了這兩種蛋白質如何協同工作以幫助有害α-突觸核蛋白蛋白質團塊進入腦細胞。

“現在我們知道了Aplp1和Lag3是如何相互作用的，我們有了一種新的方法來理解α-突觸核蛋白如何促進帕金森病的疾病進展。說Xiaobo 毛，美國約翰霍普金斯大學的神經科學家。

“我們的研究結果還表明，針對這種與藥物的相互作用可以顯著減緩帕金森病和其他神經退行性疾病的進展。

超過850萬人全球有帕金森氏癥，第二常見的神經退行性疾病后阿爾茨海默氏癥.

作為一種進行性運動障礙，通常只有在出現癥狀時才被診斷出來，包括震顫、僵硬、平衡問題、言語困難、睡眠模式紊亂和心理健康問題。這種疾病目前無法治愈，這意味著患者最終可能難以行走或說話。

帕金森氏癥的癥狀主要是由于大腦中產生多巴胺的神經元死亡或受損所致。黑質，一個涉及精細運動控制的區域。這被認為是由以下原因引起的路易體，這是異常的蛋白質團塊，主要由在神經元之間傳播的錯誤折疊的α-突觸核蛋白組成。

α-突觸核蛋白通常維持神經元之間的功能通訊，但當它變得錯誤折疊和不溶時就會出現問題。也就是說，確定這是否是帕金森氏癥的病因或癥狀很難。

過去的研究在老鼠上發現 Lag3 與 α-突觸核蛋白結合并在神經元中傳播帕金森病病理學。雖然刪除Lag3會顯著阻礙這一過程，但它并不能完全阻止它，這表明另一種蛋白質也與神經元吸收錯誤折疊的α-突觸核蛋白有關。

“我們之前的工作表明，Lag3并不是唯一幫助神經元吸收α-突觸核蛋白的細胞表面蛋白，因此我們在最近的實驗中轉向了Aplp1。說約翰霍普金斯大學神經科學家瓦琳娜·道森（Valina Dawson）。

科學家們對基因改造小鼠進行了測試，這些小鼠缺少Aplp1或Lag3，或兩者兼而有之。他們發現Aplp1和Lag3可以獨立地幫助腦細胞吸收有害的α-突觸核蛋白，但它們一起顯著增加了攝取。

當小鼠同時缺失Aplp1和Lag3時，進入健康腦細胞的有害α-突觸核蛋白減少了90%，這意味著與僅缺失一種蛋白質相比，兩種蛋白質缺失時，更多的有害蛋白質團塊被阻斷。

研究人員給正常小鼠服用了這種藥物納武利尤單抗/relatlimab，一種含有 Lag3 的黑色素瘤藥物抗體，并發現它還阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次幾乎完全阻止了神經元中致病的 α-突觸核蛋白團塊的形成。

“抗 Lag3 抗體成功地阻止了 α-突觸核蛋白種子在小鼠模型中的進一步傳播，并且由于 Aplp1 與 Lag3 密切相關，因此表現出比 Lag3 消耗更好的療效。”說約翰·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的神經科學家泰德·道森（Ted Dawson）。

下一步將在帕金森病和阿爾茨海默氏癥的小鼠模型上測試 Lag3 抗體——其中研究指出了滯后3作為目標。

該研究已發表在自然通訊.

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