過去幾十年被遺忘的抗生素可能成為超級細菌殺手

大約 80 年前開發的一種抗生素在被遺棄和遺忘之前可以再次提供令人興奮的新解決方案，這一次是新出現的威脅耐藥性超級細菌。

我們今天使用的一半的殺菌藥物是近一個世紀前抗生素“黃金時代”發現的化合物的變體。

一種叫做鏈絲菌素的是孤立在 1940 年代，因其在治療由革蘭氏陰性菌引起的感染方面的潛力而受到關注。

與革蘭氏陽性菌不同，這些微生物缺乏許多抗生素所針對的強大細胞壁。尋找替代方案一直是制藥行業面臨的重大挑戰之一。

2017 年，世界衛生組織（世衛組織）釋放一份最危險、最耐藥的病原體清單。大多數是革蘭氏陰性菌。

但是，盡管鏈球菌素有可能殺死細菌，但它并沒有被淘汰。在一項初步研究中，它被認為對人體腎臟的健康毒性太大，隨后被埋沒在科學文獻中。

哈佛大學的病理學家詹姆斯·柯比 （James Kirby） 和他的同事正在重新挖掘它，以新名稱探索它的潛力——諾蘇星.

“現在隨著多重耐藥病原體的出現，可用于治療的活性抗生素很少，如果有的話，是時候重新審視和探索我們以前忽視的潛力了，”柯比在 2023 年 5 月告訴 ScienceAlert。

Nourseothricin 是由革蘭氏陽性土壤細菌制成的天然產物。它實際上是抗生素的混合物，有單獨的名稱，如鏈絲菌素 F （S-F） 和鏈絲菌素 D （S-D）。

雖然 nourseothricin 和 S-D 在實驗室中顯示出對腎細胞的毒性作用，但 Kirby 和他的同事現在已經確定 SF 并非如此。這種化合物在殺死耐藥革蘭氏陰性菌方面仍然非常有效，但濃度無毒。

在小鼠模型中，S-F 實際上設法殺死了一種已被證明對許多現有藥物具有耐藥性的細菌菌株，所有這些菌株的毒性都很小或沒有毒性。

“土壤中的細菌在尋求維護自己的地盤的過程中，通過億萬年的進化已經弄清楚了如何制造可以穿透革蘭氏陰性細菌盔甲的抗生素。鏈絲菌素是這場正在進行的軍備競賽的結果之一，“柯比說。

“這些化合物為穿透革蘭氏陰性病原體的防御機制提供了一種獨特的解決方案。”

鏈絲菌素攻擊背后的確切細節尚不清楚，但似乎這種抗生素與革蘭氏陰性菌結合，并以與其他藥物不同的方式擾亂其蛋白質制造機制。

如果研究人員能夠弄清楚如何操作，就可以幫助他們開發一類全新的藥物，用于治療迄今為止已被證明具有高度耐藥性的細菌。

Kirby 和他的同事已經開始探索如何增強天然鏈菌絲菌素（如 S-F），使其作為超級細菌殺手更好地發揮作用。

他說，他們“期待人們對這類具有歷史意義但早已被遺忘的抗生素重新產生興趣”。

該研究發表在PLOS 生物學.

本文的早期版本發表于 2023 年 5 月。

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