期刊導航
科學家們發現阿爾茨海默病問題蛋白背后的“主調控因子”
一種已知的酶調節炎癥現在發現，全身范圍內還能作為與神經退行性疾病相關基因的主開關，具有廣泛的影響阿爾茨海默病疾病和大腦衰老.
新墨西哥大學和田納西大學的研究人員對人體組織培養進行了一系列實驗，測量敲除一種叫做OTULIN的酶.
當奧圖林活性在細胞中被阻斷時，研究人員發現一種蛋白質的水平與阿爾茨海默病密切相關稱為Tau被削弱了。當產生OTULIN的基因被完全移除后，tau消失了——它完全不再被產生。
更重要的是，這種tau的去除似乎并未影響神經元的健康。
將阿爾茨海默病供體的神經元與從供體中生長的神經元進行了比較干細胞這些樣本來自健康供體，結果顯示奧圖林和Tau在受影響的神經元中含量更高。
“病理性tau是導致大腦衰老和神經退行性疾病的主要因素，”他說分子遺傳學家Karthikeyan Tangavelou，來自新墨西哥大學。
“如果你通過在神經元中靶向OTULIN來阻止tau合成，你就能恢復健康的大腦，防止大腦衰老。”
在可預見的未來，破壞或移除OTULIN作為減緩大腦衰老的治療方法是不可行的。酶和tau在我們身體的功能中都起著關鍵作用。
正如研究人員指出的，任何形式的OTULIN限制都必須謹慎管理，以避免在其他地方造成損害。
“我們發現了奧圖林在神經元中的功能，”他說唐加韋盧。“我們還不知道OTULIN在大腦其他細胞類型中是如何運作的。”
話雖如此，這些發現既有趣又令人驚訝，未來研究可能極具價值。我們治療阿爾茨海默病的最佳機會之一似乎是在去除有害的蛋白質堆積這也伴隨著它。現在我們有了一條新的途徑可以實現這一點。
團隊更進一步，使用RNA測序探討OTULIN移除的更廣泛影響。不僅tau的產生停止了，數十個其他基因的活性也受到了影響。
研究人員發現，這些基因大多與炎癥相關，表明OTULIN在神經元壓力以及大腦正常運作時的磨損中起關鍵作用。
這些技術仍需在動物和人體模型中進行測試，但科學家們在開發阿爾茨海默病及其他相關疾病的治療方案時，可能有新的目標可瞄準。更何況，它并不是研究人員關注的唯一酶密切關注.
我們知道OTULIN的工作之一是協助監管廢棄物清理來自細胞——包括纏結和多余蛋白質團塊，如tau——當功能失常時，問題開始堆積。
“這是一個很好的機會，可以開展許多項目，進一步研究逆轉大腦衰老，擁有健康的大腦。”他說唐加韋盧。
該研究已發表于基因組精神病學.
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